广东省H3N8：中国疾控中心对病例标本复核检测为H3N8禽流感病毒核酸阳性

凌君撰

3月26日广东1例h3n8病例，广东省疾病预防控制中心官网发布公告称，中山市通报了1例H3N8禽流感病例。 中国疾控中心对病例标本复检检测，H3N8禽流感病毒核酸阳性。

这是2022年以来我国第三次报告人感染H3N8禽流感病例。据人民日报健康客户端报道，据中国学者研究，2022年4月，人感染H3N8亚型禽流感病例我国河南省和湖南省先后出现流感。 H3N8亚型流感病毒宿主范围广泛。 已从家禽、马、狗、猪、海豹等动物身上分离到，人类感染尚属首次。

无论是此前河南、湖南的感染者，还是此次广东省的最新病例，根据官方通报，都是散发病例，现阶段病毒传播风险较低。 不过，世界卫生组织总干事谭德塞早在今年2月就公开表示，“虽然目前人类感染禽流感的风险仍然很低，但鉴于越来越多的家禽被感染，我们不能假设这种情况会继续下去。以这种方式。”

三宗H3N8感染个案又如何？

据广东省疾病预防控制中心通报，此次感染H3N8禽流感病毒的患者为一名56岁女性，有多发性骨髓瘤等基础病史。 发病前有活禽接触史，有家附近野鸟活动史。

与每个季节都流行的人流感病毒不同，禽流感病毒由于缺乏相应的结合受体，很难感染人类。 但问题是随着时间的推移，禽流感病毒在动物间传播，部分毒株积累了核心突变，从而实现了从动物到人的跨物种传播。

H3N8病毒也是如此。 1963年，H3N8首次在马身上被发现。 当时在美国引起了马流感的流行，又称马流感病毒。 2014年，美国佛罗里达州发现狗死于H3N8病毒感染。 当时学术界认为H3N8马流感是由马传染给狗，并且已经能够在狗与狗之间传播。

同时，H3N8也是一种常见的禽流感病毒，流行于鸟类种群，尤其是世界各地的野生水禽。 2011年，英国发现已经进化出跨物种传播到海豹的能力——162只海豹死于感染H3N8病毒引起的肺炎。

2022 年 11 月 10 日，中国研究人员在 Nature Communications 上发表了首例人类 H3N8 感染的详细信息。 患者是一名来自河南省的 4 岁男童。 肺炎、肝功能障碍、肾损伤、凝血功能障碍等一系列并发症，病情危重，采用ECMO、机械通气等一系列药物治疗，直到90天后才痊愈出院.

流行病学回顾发现，患儿生活环境中的猫、犬、鸡均检出H3N8阳性结果，感染H3N8的犬也出现轻度临床症状。 研究人员得出结论，H3N8 可能通过呼吸道或胃肠道感染途径在狗、猫和人类之间水平传播。

中国第二例报告的患者是一名来自湖南的 5 岁男童。 2022年9月11日，中国农业大学兽医学院刘金华教授团队在《柳叶刀微生物学》杂志上在线发表了对该病例的研究。 文章显示，患儿于2022年5月9日出现发热、咽痛、畏寒等症状，感染症状较轻，胸部CT未见肺炎征象，经阿莫西林克拉维酸、小儿气喘清热颗粒等治疗。 5月21日验血，大部分指标恢复正常。

为追溯传染源，研究人员还进行了详细的流向调查，发现湖南省和河南省的两名儿童没有接触。 发病前六天，湖南孩子曾到过居住地附近的一个生鲜市场，交易的活禽品种为鸡、鸭和鸽子。

文章指出，湖南省和河南省的两起H3N8感染病例地域不相邻，时间间隔较短，表明“这种感染人类的​​新型禽流感病毒具有潜在的高种间传播风险”。

新的H3N8从何而来？

迄今为止，已鉴定出 11 种可引起人类感染的禽流感病毒亚型。 相关数据显示，其中最“主流”的是1997年和2013年检测到的H5N1和H7N9禽流感病毒株。

1997年，中国香港报告首例人感染H5N1禽流感病例，共有18人死亡6人； 2003年，中国香港发生2例人感染H5N1禽流感病例，1人死亡； 2003年至2015年，共有844例人感染H5N1禽流感病例，其中死亡449例，死亡率53.2%。 2013年3月至2017年4月，中国累计确诊人感染H7N9禽流感病例1416例，死亡559例。

中国科学院院士、病毒学家高福曾在一本科普书中解释说，禽流感病毒HA蛋白的主要细胞受体是α-2,3-半乳糖苷唾液酸受体，它只存在于下呼吸道。 一般情况下，禽流感病毒不易侵入人体下呼吸道，即使到了也会被组织粘液束缚，难以传播。 人流感 HA 蛋白的主要细胞受体是 α-2,6-半乳糖苷唾液酸受体，存在于上呼吸道。

刘金华团队对2021年1月至2022年4月中国13个省级养殖场家禽H3N8感染情况进行回顾性调查，在6个省共发现15株H3N8毒株。 值得注意的是，所有 15 株病毒都是从病鸡身上分离出来的。 但此前中国大陆监测数据显示，H3Ny病毒仅在水禽中动态传播，从未在鸡群中检出广东1例h3n8病例，这表明我国新型H3N8禽流感病毒已适应鸡群，对鸡群具有致病性。 .

随后，科学家将河南、湖南两地儿童感染的H3N8病毒基因序列与从鸡身上分离出的病毒进行了比对，发现H（血凝素）和N（神经氨酸酶）的基因序列均超过98.7%。

进一步分析发现，在鸡之前，新病毒的关键基因组成可以独立追溯到中国南方的家鸭和家鸡，以及来自俄罗斯或日本的候鸟。

综合一系列证据，本文得出结论认为，人感染的H3N8禽流感病毒直接来源于鸡，由欧亚鸟类的H3基因、北美鸟类的N8基因和禽流感病毒的内部基因组成。在中国流行的H9N2禽流感病毒。 “三重重组事件”演变而来。

会不会引发“人类大流行”？

今年以来，欧洲、日本、美国、阿根廷等地先后发生禽流感疫情。 2月下旬，柬埔寨卫生部门还报告称，一名11岁女孩因感染H5N1禽流感死亡。 卫生部门在排查密切接触者时，还发现她的父亲也感染了病毒。

目前尚不清楚柬埔寨发生的两起病例是“人传人”，还是父女分别接触过感染H5N1病毒的动物。 但业内普遍认为，禽流感病毒“人传人”跨物种传播的风险总体不高，进一步人传人的情况并不多见。

不过，病毒学家常荣山告诉“医学界”，值得警惕的是，一旦病毒出现跨物种传播，人类感染后会导致病毒发生适应性突变，这可能使这些病毒更容易在物种内传播。

不仅鸟类，熊、狐狸、浣熊、美洲狮、猫，相关的流感病毒已在​​哺乳动物中广泛传播。 同时，不同物种也可能成为不同来源流感毒株的“混合培养皿”，产生人类几乎完全缺乏免疫力的全新毒株。

“禽流感病毒进化和感染新物种的能力是随机的，一般来说，某个物种的感染量达到一定程度后，人们才会被发现。” 常荣山告诉《医学界》，当H3N8首次在人群中被发现时，意味着它已经进化出感染人类的​​能力。

2009年，新型甲型H1N1流感病毒在全球爆发。 进化分析表明，它包含三种流感病毒的基因片段：禽流感、猪流感和人流感。 2013年在我国流行的H7N9是由鸡、鸭禽流感病毒重组而来。 最近发表在 One Health 杂志上的一项研究还检查了 1970 年至 2016 年超过 70,000 份动物流感记录的数据库，表明禽流感可能是下一个新的大流行毒株的来源。

“禽流感病毒实现了跨物种人传人，逐渐造成流行，历史上人类曾经防御过一次，但病毒不会‘停下’，还在等待新的机会。” ”常荣山说，“规模还是规模还是小。

由于禽流感病毒传播的随机性，常荣山认为，最有效的预防方法是避免食用和接触野生动物。 有更多机会获得强大的人际沟通技巧。”

广东省疾控中心也发文提醒市民，日常生活中尽量避免直接接触活禽、死禽。 一旦发现发热、咳嗽、咽痛等呼吸道症状，应第一时间佩戴口罩就医。 如果接触过鸟类，应主动告诉医生。 各级各类农贸市场要遵守《广东省畜禽管理办法》，落实市场禽类管理、卫生等措施。

上述刘金华团队的研究认为，产业化和不同种类动物的混养，结合活禽市场，为流感病毒的重组和种间传播创造了理想的环境。 “人类持续感染新型 H3N8 病毒可能会进一步推动病毒获得与人类受体结合的偏好，这是潜在大流行发生的先决条件。”

因此，文章总结道：“对家禽，尤其是有呼吸道疾病迹象的肉鸡进行H3N8禽流感病毒的全面监测势在必行，控制家禽中流行的病毒可以降低人类感染的风险。”